Beyond VEGF
Näthinnesjukdomar som våt AMD, DME och RVO är komplexa och multifaktoriella sjukdomstillstånd. Deras patogenes påverkas, utöver genetiska riskfaktorer och miljöfaktorer, av en mängd tillväxtfaktorer och signalmolekyler. Samtidigt som anti-VEGF har revolutionerat behandlingen av dessa sjukdomar, har forskningen under de senare åren visat att även andra cytokiner och tillväxtfaktorer spelar en betydande roll i sjukdomsprocesserna.
Denna ökade förståelse har öppnat för utvecklingen av innovativa terapier som adresserar fler patofysiologiska signalvägar. Dessa terapier möjliggör en bredare behandling som kan ge ökad terapeutisk nytta och ökad durabilitet. Ett växande antal studier har lyft fram Ang-2 som en nyckelkomponent i sjukdomsutvecklingen, vilket understryks av följande forskningsresultat:
Klaassen et al. visade att uttrycket av 27 av 35 tillväxtfaktorer och cytokiner var signifikant ökat i kammarvätskan hos patienter med proliferativ diabetisk retinopati jämfört med icke-diabetiska kontroller. En nätverksanalys av dessa co-regulatoriska proteiner visade en stark korrelation i expressionsnivå mellan Ang-2, VEGF, PlGF, MCP1 där Ang-2 identifierades som den mest centrala signalmokelylen.
Ng et al. visade även i enligt med detta att nivåerna av Ang-2 i kammarvätskan hos patienter med våt AMD korrelerade med sjukdomens svårighetsgrad. Ang-2 var dessutom den enda faktorn i studien som signifikant korrelerade med både sämre synskärpa och ökad makulatjocklek, jämfört med en kontrollgrupp av patienter med katarakt men utan annan samtidig ögonsjukdom.
Referenser
1. Klaassen I, et al. Prog Retin Eye Res. 2013;34:19–48
2. Bolinger MT, et al. Int J Mol Sci. 2016;17:1498
3. Campochiaro PA, et al. Prog Retin Eye Res. 2015;49:67–81
4. Wang W, et al. Sig Transduct Target Ther. 2016;1
5. Graham PS, et al. BMC Med Genet. 2018;19
6. Turello M, et al. J Thromb Thrombolysis. 2010;29:459–464
7. Saharinen P, et al. Nat Rev Drug Discov. 2017;16:635–661
8. Joussen AM, et al. Eye. 2021;35:1305–1316
9. Fiedler U, et al. Trends Immunol. 2006;12:552–558
10. Felcht M, et al. J Clin Invest. 2012;6:1991–2005
11. Chaudhary V, et al. Graefes Arch Clin Exp Ophthalmol. 2024
12. Klaassen I, et al. Sci Rep. 2022;12
13. Ng DS, et al. Sci Rep. 2017;7