Angiopoietiner

Här kan du fördjupa dina kunskaper om angiopoietiner genom en animerad film samt sex korta filmer där vetenskapliga experter förklarar mer.

Ytterligare fördjupning finns att ta del av via The Angiogenesis Foundation

Denna animerade film illustrerar hur angiopoietiner påverkar kärlstabilitet respektive instabilitet och hur ökade nivåer av Ang-2 bidrar till ett patologiskt tillstånd. En lista med referenser finns i slutet av filmen. Denna film baseras på en grafisk illustration framtagen av Angiogenesis Foundation.

M-SE-00000802 Mar 2025

Ladda ner som pdf.

Registrera dig för vårt nyhetsbrev

Anat Loewenstein, Patricio G. Schlottmann och Charles Wykoff argumenterar i denna video varför det behövs fler målmolekyler än VEGF och ger en kort introduktion till angiopoietiner och vaskulär stabilitet. (4:45 min)

M-SE-00000803 Mar 2025

Pipsa Saharinen, forskare inom vaskulär biologi, ger en introduktion till angiopoietiner och förklarar varför Ang-Tie2-signalering är endotelspecifik och hur Ang-2 påverkar kärl vid patologiska tillstånd. (3:41 min)

M-SE-00000804 Mar 2025

Patricio G. Schlottmann, MD, redovisar karakteristiska drag för vaskulär stabilitet och instabilitet, både i vävnad och ur patientperspektiv. (3:11 min)

M-SE-00000805 Mar 2025

Anat Loewenstein, MD, förklarar rollen av Ang-1 och Ang-2 på molekylär nivå och visar uppmätta nivåer av dessa molekyler vid våt AMD, DME, DR och PDR. (2:26 min)
M-SE-00000806 Mar 2025

Charles Wykoff, MD. fokuserar på hur cellulär stress kan påverka angiogen switch och leda till förändringar i vävnad och infiltration av inflammatoriska celler. Rollen av Ang-2 vid vaskulär instabilitet visas även i 3 djurmodeller. (3:11 min)
M-SE-00000807 Mar 2025

Stephan Michels, MD, ger en överblick av olika molekyler som är viktiga för vaskulär instabilitet. Vidare fokuserar han på de olika VEGF-molekylerna, PIGF och Angiopoietin och avslutar med ANG-2:s betydelse för vaskulärt läckage, neovaskularisering och inflammation. (7:37 min)

M-SE-00000808 Mar 2025

Webinarserie

Stiftelsen “The Angiogenesis Foundation” har i samarbete med Genentech (Roche) tagit fram information och en webinarserie på fyra delar för att öka kunskapen om angiopoietiners reglerande roll vid stabilisering av kärl.

De fyra delarna av webinarserien är

Paneldiskussion med Dr Caroline Baumal, Dr Karl Csaky och Dr Will Li och Dr Max Gomez. “Vascular stabilization in Retina Health and Disease” (34 min)
Charles Wykoff, MD, PhD. “Overview of the Ang-Tie system, vascular stability, immune modulation and tissue function” (16 min)
David Eichenbaum, MD, “Role of Ang-2 in retinal vascular pathology” (16 min)
Ramin Tadayoni, MD, PhD. “The Ang-Tie system and its role in vascular stabilization in pathology” (10 min)

Angiopoietin-2 The Key to Vascular Stabilization in Retinal Health and Disease

Som komplement till webinarserien har Stiftelsen “The Angiogenesis Foundation” även publicerat artikeln Angiopoietin-2 The Key to Vascular Stabilization in Retinal Health and Disease. I denna artikel kan du läsa mer om Ang-Tie-system och dess roll i vaskulär stabilitet samt hur det påverkar retinal hälsa.

Läs artikeln här

Beyond VEGF

Ang-1, Ang-2 och Tie2: Grundläggande biologi och funktion

I vårt förra nyhetsbrev belyste vi hur näthinnesjukdomar som våt AMD, DME och RVO är komplexa tillstånd där, utöver VEGF, även andra tillväxtfaktorer och signalmolekyler spelar en betydande roll^1-3. Nu fördjupar vi oss i en av dessa nyckelfaktorer: Angiopoietin-2 (Ang-2) och dess samspel med Tie2-receptorn, samt dess roll i att reglera vaskulär stabilitet^4-9, nykärlbildning^4-9 och inflammatoriska processer i näthinnan^4,5,8,9.

Detta system består av liganderna Angiopoietin-1 (Ang-1) och Ang-2 samt deras huvudsakliga receptor, tyrosinkinaset Tie2. Tie2 återfinns huvudsakligen på endotelceller, det vill säga cellerna som utgör blodkärlväggar^4,5,7,8. I normala friska kärl är Ang-1 dominant; det vill säga Ang-1 uttrycks i högre grad än Ang-2^4,5,10. Under dessa förhållanden binder Ang-1 till och aktiverar Tie2-receptorn vilket bibehåller den vaskulära homeostasen: det främjar endotelcellsöverlevnad, stabiliserar kärlväggarna och behåller blod-näthinnebarriärens integritet^4,5,7,8. Något förenklat fungerar Ang-1 som en molekylär broms mot vaskulärt läckage och inflammation.

Däremot, vid sjukdomstillstånd som våt AMD, DME och RVO, ökar nivåerna av Ang-2 signifikant i glaskroppen^4,5,6,9. Då Ang-2 är en kompetitiv antagonist till Ang-1, det vill säga binder till samma receptor som och konkurrerar med Ang-1, blir resultatet att de stabiliserande signalerna från Ang-1 blir blockerade^4,5,8. Resultatet blir en störning av den vaskulära homeostasen vilket leder till kärldestabilisering och läckage^4-9. Detta bidrar även till en förlust av pericyter^4,5, de stödjeceller som omsluter blodkärlen och bidrar till att upprätthålla blod-näthinnebarriären. Denna hämning av Tie2-signalering gör även att kärlen blir mer känsliga för andra destabiliserande faktorer, såsom VEGF-A^4-9. Denna synergi är en nyckelfaktor för vaskulär instabilitet, kännetecknad av läckage, nykärlbildning och inflammation. Prekliniska data visar att simultan hämning av både Ang-2 och VEGF-A synergistiskt reducerar vaskulärt läckage, minskar nykärlsbildning och dämpar inflammation^4,5,9. Detta indikerar att en samtidig blockering av dessa två signalvägar kan ge ökad kärlstabilisering, terapeutisk nytta och durabilitet vid behandling av våt AMD, DME och RVO.

M-SE-00000802 Mar 2025

Referenser

1.Klaassen, et al. Prog Retin Eye Res. 2013;34:19–48

2. Bolinger, et al. Int J Mol Sci. 2016;17:1498

3. Campochiar, et al. Prog Retin Eye Res. 2015;49:67–81

4. Akwii, et al. Cells. 2019; 8:471

5. Augustin, et al. Nat Rev Mol Cell Biol. 2009; 10:165-177

6. Bressler, Ophthalmology. 2009; 116:S1-57

7. Clapp, et al. Physiol Rev. 2009; 89:1177-1215

8. Fiedler, et al. Nat Med. 2006; 12:235-239

9. Foxton, et al. EMBO Mol Med. 2019; 11:e10204

10. Hakanpaa, et al. Nat Commun. 2015; 6:5962

Betydelsen av Ang-2 i retinala sjukdomar

Näthinnesjukdomar som våt AMD, DME och RVO är komplexa och multifaktoriella sjukdomstillstånd^1-3. Deras patogenes påverkas, utöver genetiska riskfaktorer och miljöfaktorer, av en mängd tillväxtfaktorer och signalmolekyler^4-6. Samtidigt som anti-VEGF har revolutionerat behandlingen av dessa sjukdomar, har forskningen under de senare åren visat att även andra cytokiner och tillväxtfaktorer spelar en betydande roll i sjukdomsprocesserna^1-3,7-13.

Denna ökade förståelse har öppnat för utvecklingen av innovativa terapier som adresserar fler patofysiologiska signalvägar. Dessa terapier möjliggör en bredare behandling som kan ge ökad terapeutisk nytta och ökad durabilitet. Ett växande antal studier har lyft fram Ang-2 som en nyckelkomponent i sjukdomsutvecklingen^7-13, vilket understryks av följande forskningsresultat:

Klaassen et al. visade att uttrycket av 27 av 35 tillväxtfaktorer och cytokiner var signifikant ökat i glaskroppen hos patienter med proliferativ diabetisk retinopati jämfört med icke-diabetiska kontroller¹². En nätverksanalys av dessa co-regulatoriska proteiner visade en stark korrelation i uttrycksnivå mellan Ang-2, VEGF, PlGF, MCP1 där Ang-2 identifierades som den mest centrala signalmokelylen.

Ng et al. visade även i enligt med detta att nivåerna av Ang-2 i kammarvätskan hos patienter med våt AMD korrelerade med sjukdomens svårighetsgrad¹³. Ang-2 var dessutom den enda faktorn i studien som signifikant korrelerade med både sämre synskärpa och ökad makulatjocklek, jämfört med en kontrollgrupp av patienter med katarakt men utan annan samtidig ögonsjukdom.

Referenser

1. Klaassen I, et al. Prog Retin Eye Res. 2013;34:19–48

2. Bolinger MT, et al. Int J Mol Sci. 2016;17:1498

3. Campochiaro PA, et al. Prog Retin Eye Res. 2015;49:67–81

4. Wang W, et al. Sig Transduct Target Ther. 2016;1

5. Graham PS, et al. BMC Med Genet. 2018;19

6. Turello M, et al. J Thromb Thrombolysis. 2010;29:459–464

7. Saharinen P, et al. Nat Rev Drug Discov. 2017;16:635–661

8. Joussen AM, et al. Eye. 2021;35:1305–1316

9. Fiedler U, et al. Trends Immunol. 2006;12:552–558

10. Felcht M, et al. J Clin Invest. 2012;6:1991–2005

11. Chaudhary V, et al. Graefes Arch Clin Exp Ophthalmol. 2024

12. Klaassen I, et al. Sci Rep. 2022;12

13. Ng DS, et al. Sci Rep. 2017;7

Vi fokuserar på banbrytande behandlingar och arbetar för att upptäcka och utveckla innovativa lösningar för personer som lever med synnedsättning.
Ladda ned eller få tryckt material skickat per post.
Här hittar du kontaktuppgifter till oss som jobbar inom oftalmologi