Verkningsmekanism1
Entrectinib är en hämmare av tropomyosin tyrosinkinasreceptorerna TRKA, TRKB och TRKC (kodade av neurotrofa tyrosinreceptorkinas [NTRK]-generna NTRK1, NTRK2 respektive NTRK3), proto-onkogen tyrosin-proteinkinas ROS (ROS1) och anaplastisk lymfomkinas (ALK) med IC50 värden på 0,1 till 2 nM. Den viktigaste aktiva metaboliten av entrectinib, M5, visade liknande in vitro-potens och aktivitet mot TRK, ROS1 och ALK.
Fusionsproteiner som inkluderar TRK, ROS1 eller ALK-kinasdomäner är tumörgenererande genom hyperaktivering av nedströms signaleringsvägar som leder till obegränsad cellproliferation. Entrectinib visade in vitro och in vivo inhibering av cancercellinjer från flera tumörtyper, inklusive subkutana och intrakraniella tumörer, med NTRK, ROS1 och ALK fusionsgener.
Tidigare behandlingar med andra läkemedel som hämmar samma kinaser kan ge resistens mot entrectinib. Resistensmutationer i TRK kinasdomänen som identifierades efter avbrytande av entrectinib inkluderar NTRK1 (G595R, G667C) och NTRK3 (G623R, G623E och G623K). Resistensmutationer i ROS1 kinasdomänen som identifierats efter att entrectinib avslutats inkluderar G2032R, F2004C och F2004I.
De molekylära orsakerna till primär resistens mot entrectinib är inte kända. Det är därför inte känt om närvaro av en annan gen som driver tumörtillväxt i tillägg till en NTRK-genfusion påverkar effekten av TRK-inhibering.
Effekt och säkerhet
För att läsa mer om effekt, säkerhet m.m hänvisar vi till fass.se
Uppdaterad effekt och säkerhet för Rozlytrek vid ROS1 fusionspositiv NSCLC.
Presenterad på ESMO-kongressen 2024
M-SE-00001283 Oktober 2024
Få senaste produktnyheter
- anmäl dig till vårt nyhetsbrev
Detta läkemedel är föremål för utökad övervakning. Detta kommer att göra det möjligt att snabbt identifiera ny säkerhetsinformation.
ROZLYTREK® (entrektinib), L01EX14 (M, Rx,F). Hårda kapslar 100 mg eller 200 mg i plastburk. Filmdragerat granulat i dospåse 50 mg.
Indikationer:
Neurotrofisk tyrosinreceptorkinas (NTRK) genfusion: ROZLYTREK som monoterapi är indicerat för behandling av vuxna och pediatriska patienter äldre än 1 månad med solida tumörer som har en NTRK-genfusion, och som har en sjukdom som är lokalt avancerad, metastaserad eller när kirurgisk resektion sannolikt leder till svår morbiditet, som inte tidigare har fått en NTRK-hämmare, och som inte har några tillfredsställande behandlingsalternativ.
ROS1-genfusion: ROZLYTREK som monoterapi är även indicerat för behandling av vuxna patienter med ROS1-positiv, avancerad icke-småcellig lungcancer (NSCLC) som inte tidigare behandlats med ROS1-hämmare.
Kontraindikationer: Överkänslighet mot entrektinib eller mot något hjälpämne.
Varningar och försiktighet: Kognitiva störningar, frakturer, hyperurikemi, hjärtsvikt, QTc-intervallförlängning.
Interaktioner: ROZLYTREK kan påverka effekten av andra läkemedel och andra läkemedel kan påverka effekten av ROZLYTREK, gäller även intag av grapefrukt och pomerans.
Fertilitet, graviditet och amning: ROZLYTREK kan orsaka fosterskada om det ges till en gravid kvinna.
Datum för översyn av produktresumén: 2025-03-24
För fullständig information vid förskrivning, produktresumé och aktuella priser, se www.fass.se.
Hälso- och sjukvårdspersonal uppmanas att rapportera varje misstänkt biverkning. Rapporteringen ska göras till Läkemedelsverket www.lakemedelsverket.se eller direkt till Roche på sverige.safety@roche.com.