OCREVUS (okrelizumab)

Indikation¹

RMS och PPMS
Ocrevus är indicerat för behandling av vuxna patienter med skovvis multipel skleros (RMS) med aktiv sjukdom som definieras av kliniska eller bilddiagnostiska fynd.

Ocrevus är indicerat för behandling av vuxna patienter med tidig primärprogressiv multipel skleros (PPMS) med avseende på sjukdomsduration och nivå av funktionsnedsättning samt bilddiagnostiska fynd karakteristiska för inflammatorisk aktivitet.

Clinical use:

The indication is granted market authorization based on objective response rate (ORR) demonstrated in a single-arm Phase II trial. Overall survival (OS) benefit in a single-arm trial cannot be confirmed.

In the pivotal trial, the majority of the clinical responses occurred within 16 weeks. Benefit of continued treatment should be regularly assessed, with the optimal duration of therapy varying for each individual patient.

Distribution Restrictions: ERIVEDGE is only available through a controlled distribution program called the ERIVEDGE Pregnancy Prevention Program (EPPP). For more information please contact the EPPP at 1-888-748-8926 or log onto rocheproplus.ca/en/products-resources/erivedge.html.

Geriatrics (≥65 years of age): Elderly patients should be treated with caution and monitored for adverse events.

Pediatrics (<18 years of age): The safety and efficacy of ERIVEDGE in pediatric patients has not been established. Irreversible premature fusion of the epiphyses and precocious puberty have been reported in pediatric patients exposed to ERIVEDGE. Premature fusion can progress after discontinuation of treatment. Due to safety concerns ERIVEDGE is contraindicated in children and adolescents aged below 18 years.

Contraindications:

Female patients who are pregnant or at risk of becoming pregnant

Breastfeeding female patients

Female patients of childbearing potential (FCBP) and male patients who do not comply with the ERIVEDGE Pregnancy Prevention Program

Children and adolescents aged less than 18 years of age

Patients who are hypersensitive to vismodegib or to any ingredient in the formulation

Most serious warnings and precautions:

Embryo-fetal death or severe birth defects: Can cause severe malformations, including craniofacial anomalies, midline defects and limb defects when administered to a female who is pregnant. Must not be used during pregnancy.

Effects on post-natal development: Irreversible premature fusion of the epiphyses (EPF) and precocious puberty have been reported in pediatric patients exposed to ERIVEDGE. In some cases of EPF, fusion progressed after drug discontinuation.

Renal impairment: The safety and efficacy of ERIVEDGE in patients with severe renal impairment have not been studied. No dedicated clinical studies have been conducted to evaluate the effect of mild, moderate and severe renal impairment on the pharmacokinetics of vismodegib.

Hepatic impairment: ERIVEDGE is not recommended for use in patients with severe hepatic impairment since limited data are available in these patients. ERIVEDGE should be used with caution in patients with mild and moderate hepatic impairment.

Other relevant warnings and precautions:

Effects on post-natal development

Blood donation: Patients must not donate blood while on treatment and for 24 months after discontinuation

Patients with advanced BCC (aBCC) have an increased risk of developing cutaneous squamous cell carcinoma (cuSCC). Cases of cuSCC have been reported in aBCC patients treated with ERIVEDGE. All patients should be monitored routinely while taking ERIVEDGE

Cardiovascular-related events

Decreased appetite, decreased weight and dehydration

Electrolyte abnormalities

Hepatotoxicity

Patients with a history of pancreatitis or gallbladder disease

Gastrointestinal-related events

Anaemia and lymphopenia

Grade 1 hypersensitivity

Arthralgia, back pain, muscle spasms, fractures, and elevated creatine phospohokinase (CPK) measurements reported

Syncope, dysgeusia and ageusia

Psychiatric disorders

Renal disorders and cases of renal failure have been observed in patients treated with ERIVEDGE

Amenorrhea has been observed in clinical trials in 30% of FCBP (Female of Childbearing Potential). Potential to impair fertility in patients

Blood work monitoring

For more information:

Please consult the Product Monograph for important information relating to warnings and precautions, adverse reactions, drug interactions, and dosing information that has not been discussed in this piece.

The Product Monograph is also available by calling us at 1-888-762-4388.

Verkningsmekanism

OCREVUS (okrelizumab) är en rekombinant humaniserad monoklonal antikropp som specifikt binder till B‑celler som uttrycker CD20.

CD20 är ett cellyteantigen lokaliserat på pre-B-celler, mogna B‑celler och minnes-B-celler men det återfinns inte på lymfoida stamceller och plasmaceller.

Den exakta mekanismen genom vilken ocrelizumab utövar sin terapeutiska kliniska effekt på MS är inte helt klarlagd, men den antas involvera immunmodulering genom att minska antalet och funktionen av B-celler som uttrycker CD20. Efter att ocrelizumab har bundit till cellytan sker en selektiv depletion av B-celler som uttrycker CD20 genom antikroppsberoende cellulär fagocytos (ADCP), antikroppsberoende cellulär cytotoxicitet (ADCC), komplement‑beroende cytotoxicitet (CDC) och apoptos. Kapaciteten att återskapa B-celler och redan existerande humoral immunitet bibehålls. Medfödd immunitet och totala antalet T-celler påverkas inte heller.

Subkutant ocrelizumab innehåller rekombinant humant hyaluronidas (rHuPH20), ett enzym som används för att öka dispersion och absorption av co-formulerade aktiva substanser när de ges subkutant.

Hyaluronidas:
Icke-kliniska data för rekombinant humant hyaluronidas visar inte några speciella risker baserat på konventionella studier avseende toxicitet vid upprepad dosering inklusive säkerhetsfarmakologiska effektmått.

Hyaluronidas (rHuPH20) finns i de flesta vävnader i människokroppen.

rHuPH20, recombinant human hyaluronidase PH20; SC, subcutaneous.

Studiedesign

OCARINA II var en randomiserad, öppen multicenterstudie med parallella grupper som utvärderade farmakokinetik, farmakodynamik, säkerhet, immunogenicitet, radiologisk och klinisk effekt av subkutant ocrelizumab i jämförelse med intravenöst ocrelizumab hos patienter med RMS eller PPMS. OCARINA II var utformad för att påvisa non-inferiority för behandling med subkutant ocrelizumab jämfört med intravenöst ocrelizumab, baserat på det primära PK-effektmåttet som var area under koncentration/tid-kurvan (AUC) i upp till 12 veckor efter injektion/infusion (AUCw1-12).

Totalt randomiserades 236 patienter med RMS eller PPMS (213 patienter med RMS, 23 med PPMS) i förhållandet 1:1 till den subkutana respektive intravenösa gruppen. Under den kontrollerade fasen (dag 0 till vecka 24) fick patienterna antingen en engångsdos av 920 mg som subkutan injektion dag 1, eller två intravenösa 300 mg-infusioner dag 1 och dag 14. Efter den kontrollerade fasen hade samtliga patienter möjlighet att få fler subkutana injektioner av 920 mg ocrelizumab vecka 24 och vecka 48 (dos 2 och 3). Patienterna exkluderades om de under de senaste 24 månaderna hade behandlats med anti-CD20 antikroppar, däribland ocrelizumab.

*The 920 mg OCR SC dose was established as the recommended dose in the OCARINA I study (NCT03972306); †The first dose of OCR IV was administered as two 300 mg IV infusions given 2 weeks apart;
‡The screening phase in patients with RMS and PPMS took place before baseline MRI readings and patients were randomized 1:1 between the two arms. ADA, antidrug antibody; EDSS, Expanded Disability Status Scale; IV, intravenous; MRI, magnetic resonance imaging; OCR, ocrelizumab; PD, pharmacodynamic; PK, pharmacokinetic; PPMS, primary progressive multiple sclerosis; RMS, relapsing multiple sclerosis;
SC, subcutaneous.

Effekt

Primär endpoint uppnåddes då PK-effektmått i OCARINA II, AUCw1-12, efter 920 mg subkutant ocrelizumab visade sig inte vara sämre än 600 mg intravenöst ocrelizumab.

†Estimated mean exposure for AUC or Cmax; ‡GMR and two-sided 90% CI of SC vs IV between baseline and Week 12. Non-inferiority would be established if the lower end of the two-sided 90% CI is >0.8; the non-inferiority limit of 0.8 corresponds to a maximal 20% loss in AUC for the SC administration compared with IV, as recommended in the regulatory guidance documents for demonstration of bioequivalence for PK bridging.10,11

AUC, area under the serum concentration–time curve; CCOD, clinical cut-off date; CI, confidence interval; Cmax, maximum serum concentration; GMR, geometric mean ratio; IV, intravenous; OCR, ocrelizumab; PK, pharmacokinetic; SC, subcutaneous; Tmax, time to maximum concentration.

Summering av säkerhetsprofilen

Ingen patient i OCARINA I och OCARINA II hade behandlingsrelaterade antikroppar mot läkemedel (ADAs) mot ocrelizumab.
Incidensen av behandlingsorsakade antikroppar mot rHuPH20 (hyaluronidas) hos patienter som behandlades med subkutant ocrelizumab i OCARINA I var 2,3% (3/132). Ingen patient i OCARINA II utvecklade antikroppar mot rHUPH20 på grund av behandlingen.

De viktigaste och vanligaste rapporterade biverkningarna var injektionsrelaterade reaktioner IRR (34,3% för RMS och 40,1% för PPMS) och infektioner (58,5% för RMS och 72,2% för PPMS).

Säkerhetsprofilen för Ocrevus injektionsvätska, lösning överensstämde med den kända säkerhetsprofilen för intravenöst ocrelizumab, med undantag av den mycket vanliga biverkningen IR (injektionsreaktion).

Injektionsreaktioner

Baserat på observerade symtom delas injektionsreaktionerna in i systemiska IR och lokala IR.

*For each injection, multiple occurrences of an IR in one patient, injection and preferred term were counted once at the highest grade; grades were based on NCI CTCAE v5.0. Dose 1 corresponds to Injection 1 for patients randomised to SC arm
Dose 2 corresponds to Injection 1 for patients randomised to IV arm and to Injection 2 for patients randomised to SC arm; subsequent doses correspond to subsequent injection.
CTCAE, Common Terminology Criteria for Adverse Events; IR, injection reaction; IV, intravenous; LIR, local IR; NCI, National Cancer Institute; SC, subcutaneous; SIR, systemic IR.

I OCARINA II fick 118 patienter (ocrelizumab-naiva) sin första injektion av läkemedlet. De vanligaste symtomen som rapporterades vid systemisk IR och lokal IR var huvudvärk (2,5%), illamående (1,7%), erytem vid injektionsstället (29,7%), smärta vid injektionsstället (14,4%), svullnad vid injektionsstället (8,5%) och klåda vid injektionsstället (6,8%). IR inträffade hos 48,3% av dessa patienter efter den första injektionen. Av de 118 patienterna fick 11,0% minst en systemisk IR och 45,8% minst en lokal IR. Bland patienterna som fick en IR inträffade denna hos en majoritet (82,5%) inom 24 timmar efter avslutad injektion snarare än under injektionen. Alla IR var icke-allvarliga och var av lindrig (71,9%) eller måttlig (28,1%) svårighetsgrad. IR varade i median i 3 dagar när det gällde systemiska IR och 4 dagar för lokala IR. Samtliga patienter återhämtade sig från IR och 26,3% krävde symtomatisk behandling.

Referenser

Ocrevus produktresumé www.fass.se
Jackisch C, et al. Geburtshilfe Frauenheilkd 2014;74:343–9;
Tan AR, et al. Lancet Oncol 2021;22:85–97;
Frost GI. Expert Opin Drug Deliv 2007;4:427–40;
Locke KW, et al. Drug Deliv 2019;26:98–106.
ClinicalTrials.gov Identifier: NCT03972306. Accessed 7 June, 2024;
ClinicalTrials.gov Identifier: NCT05232825. Accessed 7 June, 2024;
Newsome SD, et al. Presented at AAN 2024 (Oral S31.001).
Newsome SD, et al. Presented at CMSC 2024 (Oral DMT06) [Suppl. Appendix];
European Medicines Agency. Guideline on the investigation of bioequivalence. January 2010. https://www.ema.europa.eu/en/documents/scientific-guideline/guideline-investigation-bioequivalence-rev1_en.pdf. Accessed 7 June, 2024;
Food and Drug Administration. Bioavailability studies submitted in NDAs or INDs – General considerations. April 2022. https://www.fda.gov/regulatory-information/search-fda-guidance-documents/bioavailability-studies-submitted-ndas-or-inds-general-considerations. Accessed 7 June, 2024.

Vår Medicinska Information är här för att ta emot och besvara dina frågor angående våra läkemedel.

Se en förhandsvisning

Vi driver innovation som kan lösa neurologins största utmaningar - för att bevara det som gör oss till dem vi är.
Här hittar du kontaktuppgifter till oss som jobbar inom området.
Logga in och utforska vår självservice-portal där du själv kan hitta svar på medicinska frågor.

OCREVUS® (ocrelizumab), Koncentrat till infusionsvätska, lösning 300 mg; injektionsvätska, lösning 920 mg. L04AG08. (Rx, EF)

Verkningsmekanism: Rekombinant humaniserad monoklonal antikropp som specifikt binder till CD20 uttryckande B-celler.

Indikationer: Vuxna patienter med skovvis multipel skleros (RMS) med aktiv sjukdom som definieras av kliniska eller bilddiagnostiska fynd. Vuxna patienter med tidig primärprogressiv multipel skleros (PPMS) med avseende på sjukdomsduration och nivå av funktionsnedsättning samt bilddiagnostiska fynd karakteristiska för inflammatorisk aktivitet.

Kontraindikationer: Överkänslighet mot den aktiva substansen eller mot något hjälpämne. Pågående aktiv infektion. Patienter med svår immunsuppression. Kända aktiva maligniteter.

Varningar och försiktighet: Risk för PML kan inte uteslutas. Hepatit B-reaktivering och sen neutropeni har rapporterats. I kliniska studier har ett ökat antal maligniteter (inklusive bröstcancer) observerats hos patienter som behandlats med ocrelizumab jämfört med kontrollgrupperna. Incidensen var jämförbar med den som förväntas hos en MS population.

Fertilitet, graviditet och amning: Fertila kvinnor ska använda effektiv preventivmetod under behandling och i 4 månader efter sista dos. Kvinnor bör avrådas från att amma under behandling.

Datum för översyn av produktresumén: 13 januari 2025

För fullständig information vid förskrivning, produktresumé och aktuella priser, se www. fass.se.

Hälso- och sjukvårdspersonal uppmanas att rapportera varje misstänkt biverkning. Rapporteringen ska göras till Läkemedelsverket www.lakemedelsverket.se eller direkt till Roche på sverige.safety@roche.com.

Roche AB, Box 1228, 171 23 Solna, Tel 08-726 12 00, www.roche.se

Medicinsk information

Indikation1