M-SE-00001202
Verkningsmekanism1
Alektinib är en starkt selektiv och potent ALK- och rearranged under transfektion (Rearranged During Transfection, RET)-tyrosinkinashämmare. I prekliniska studier ledde hämning av ALK-tyrosinkinasaktiviteten till blockering av nedströms signalvägar inklusive signalomvandlare och transkriptionsaktiverare 3 (Signal Transducer and Activator, STAT 3) och fosfoinositid 3-kinas (PI3K)/proteinkinas B (AKT), samt induktion av tumörcelldöd (apoptos).
Alektinib uppvisar aktivitet in vitro och in vivo mot muterade former av ALK-enzymet, inklusive mutationer som är ansvariga för resistens mot krizotinib. Huvudmetaboliten av alektinib (M4) har visat liknande potens och aktivitet in vitro.
Baserat på prekliniska data är alektinib inte ett substrat för P-gp eller BCRP, som båda är utflödestransportörer i blodhjärnbarriären, och kan därför distribueras och stanna kvar i det centrala nervsystemet.
Referenser
- Alecensa produktresumé www.fass.se
Studiedesign1
* Stage IB (tumours ≥4 cm), II or IIIA NSCLC classified according to the 7th edition of the UICC/AJCC.2
† Cisplatin + pemetrexed, cisplatin + vinorelbine or cisplatin + gemcitabine; cisplatin could be switched to carboplatin in case of intolerability.
‡ DFS defined as the time from randomisation to the first documented recurrence of disease or new primary NSCLC as determined by the investigator, or death of any cause.2
§ Defined as the time from randomisation to the first documented recurrence of disease in the CNS, or death by any cause; this endpoint was exploratory.2
Referenser
1. Alecensa produktresumé www.fass.se
2. Wu Y-L, et al. N Engl J Med 2024;390(14):1265–1276;
Effekt1
Alecensa provided consistent DFS benefit across stage IB through stage IIIA2*
OS data were not mature at the time of the primary DFS analysis with 2,3% of deaths reported overall2
*This analysis is exploratory and not powered to demonstrate statistical significance between treatment arms and should therefore be interpreted with caution.
† Stage IB (tumours ≥4 cm), II or IIIA NSCLC classified according to the 7th edition of the UICC/AJCC.2
Referenser
- Alecensa produktresumé www.fass.se
- Wu Y-L, et al. N Engl J Med 2024;390(14):1265–1276;
- Solomon BJ, et al. Presented at the European Society for Medical Oncology Congress, 20–24 October 2023, Madrid, Spain
Säkerhet1
Referenser
- Alecensa produktresumé www.fass.se
- Wu Y-L, et al. N Engl J Med 2024;390(14):1265–1276;
- Hida T, et al. Lancet 2017;390(10089):29–39;
- Peters S, et al. N Engl J Med 2017;377(9):829–838;
- Zhou C, et al. Lancet Respir Med 2019;7(5):437–446;
Verkningsmekanism1
Alektinib är en starkt selektiv och potent ALK- och rearranged under transfektion (Rearranged During Transfection, RET)-tyrosinkinashämmare. I prekliniska studier ledde hämning av ALK-tyrosinkinasaktiviteten till blockering av nedströms signalvägar inklusive signalomvandlare och transkriptionsaktiverare 3 (Signal Transducer and Activator, STAT 3) och fosfoinositid 3-kinas (PI3K)/proteinkinas B (AKT), samt induktion av tumörcelldöd (apoptos).
Alektinib uppvisar aktivitet in vitro och in vivo mot muterade former av ALK-enzymet, inklusive mutationer som är ansvariga för resistens mot krizotinib. Huvudmetaboliten av alektinib (M4) har visat liknande potens och aktivitet in vitro.
Baserat på prekliniska data är alektinib inte ett substrat för P-gp eller BCRP, som båda är utflödestransportörer i blodhjärnbarriären, och kan därför distribueras och stanna kvar i det centrala nervsystemet.
ALEX-studien publikationer
Studiedesign1,2
The first patient was enrolled in August 2014.
†Isolated asymptomatic CNS progression, treatment until systemic or symptomatic CNS PD allowed.
BID = twice daily; DoR = duration of response; ECOG PS = Eastern Cooperative Oncology Group performance status;
FISH = fluorescence in-situ hybridisation; IHC = immunohistochemistry; IRC = independent review committee; ORR = objective response rate; OS = overall survival; PD = progressive disease; PFS = progression-free survival; QoL = quality of life
Referenser
1. Alecensa produktresumé www.fass.se
2. Peters S, et al. N Engl J Med 2017;377(9):829–838;
ALEX-studien publikationer
Effekt1
ALEX-studien primärt effektmått
PFS progressionsfri överlevnad2
1L: first line; ALK: anaplastic lymphoma kinase; CI: confidence interval; HR: hazard ratio; ITT: intention-to-treat; mPFS: median progression-free survival; NE: not estimable; NSCLC: non-small cell lung cancer; PFS: progression-free survival.
ALEX-studien sekundära effektmått
Totalöverlevnad 5-årsuppföljning2
CNS progression kumulativ incidens (ITT population)2
*At 1 year. † Cause-specific HR; adjusted for competing risk of non-CNS progression and death. 1L: first line; CI: confidence interval; CNS: central nervous system; HR: hazard ratio; ITT: intention-to-treat.
Progressionsfri överlevnad för patienter med CNS metastaser vid studiestart2
Progressionsfri överlevnad för patienter utan CNS metastaser vid studiestart2
CI: confidence interval; CNS: central nervous system; mPFS: median progression- free survival; NE: not estimable.
Referenser:
1. Alecensa produktresumé www.fass.se
2. Mok T, et al. Ann Oncol 2020;31(8):1056–1064;
ALEX-studien publikationer
Säkerhet1,2
Översikt av biverkningar i ALEX-studien
För detaljerad information om biverknigar hänvisas till www.fass.se
• Data cut-off: 19 November 20191
• Median duration of treatment was 28.1 months with ALECENSA and 10.8 months with crizotinib2
Få senaste produktnyheter
- anmäl dig till vårt nyhetsbrev
ALECENSA patientinformation
ALECENSA® (alektinib), ALK-hämmare, L01ED03. (M, Rx, F). Hårda kapslar i blisterförpackning, 150 mg.
Indikationer: Adjuvant behandling av resekterad icke-småcellig lungcancer (NSCLC): ALECENSA är indicerat som monoterapi för adjuvant behandling efter komplett tumörresektion hos vuxna patienter med anaplastiskt lymfomkinas (ALK)-positiv NSCLC med hög risk för återfall. Behandling av avancerad NSCLC: ALECENSA är indicerat som monoterapi för första linjens behandling av vuxna patienter med ALK-positiv, avancerad NSCLC. ALECENSA är indicerat som monoterapi för behandling av vuxna patienter med ALK-positiv avancerad NSCLC som tidigare behandlats med krizotinib.
Kontraindikationer: Överkänslighet mot alektinib eller mot något hjälpämne i läkemedlet.
Varningar och försiktighet: Interstitiell lungsjukdom (ILS)/pneumonit, levertoxicitet, grav myalgi och förhöjt kreatinfosfokinas (CK), bradykardi, hemolytisk anemi, gastrointestinal perforation och fotosensitivitet, embryofetal toxicitet.. Laktosintolerans: Detta läkemedel innehåller laktos. Patienter med något av följande sällsynta ärftliga tillstånd bör inte använda detta läkemedel: galaktosintolerans, total laktasbrist eller glukos-galaktosmalabsorption.
Interaktioner: Grapefrukt och pomerans. Lämplig övervakning rekommenderas för patienter som samtidigt intar starka CYP3A-inducerare, starka CYP3A-hämmare, P-gp-substrat eller bröstcancerresistent protein- (BCRP) substrat.
Fertilitet, graviditet och amning: ALECENSA kan orsaka fosterskador när det ges till en gravid kvinna. Kvinnliga patienter i fertil ålder som får ALECENSA måste använda mycket effektiva preventivmetoder under behandlingen och i minst 5 veckor efter den sista dosen av ALECENSA
Manliga patienter med kvinnliga partners i fertil ålder måste använda mycket effektiva preventivmetoder under behandlingen och i minst 3 månader efter den sista dosen av ALECENSA.
Datum för översyn av produktresumén: 2024-10-17
Läs alltid bipacksedeln noggrant innan läkemedlet används. För mer information, se www.fass.se.
Om du får biverkningar, tala med läkare, apotekspersonal eller sjuksköterska. Du kan också rapportera biverkningar direkt till Läkemedelsverket, www.lakemedelsverket.se.
Roche AB | Box 1228 | 171 23 Solna
Tel 08-726 12 00
www.roche.se