Indikationer1
Columvi som monoterapi är avsett för behandling av vuxna patienter med recidiverande eller refraktärt diffust storcelligt B‑cellslymfom (DLBCL), vilka tidigare har fått minst två linjer av systemisk behandling.
Clinical use:
The indication is granted market authorization based on objective response rate (ORR) demonstrated in a single-arm Phase II trial. Overall survival (OS) benefit in a single-arm trial cannot be confirmed.
In the pivotal trial, the majority of the clinical responses occurred within 16 weeks. Benefit of continued treatment should be regularly assessed, with the optimal duration of therapy varying for each individual patient.
Distribution Restrictions: ERIVEDGE is only available through a controlled distribution program called the ERIVEDGE Pregnancy Prevention Program (EPPP). For more information please contact the EPPP at 1-888-748-8926 or log onto rocheproplus.ca/en/products-resources/erivedge.html.
Geriatrics (≥65 years of age): Elderly patients should be treated with caution and monitored for adverse events.
Pediatrics (<18 years of age): The safety and efficacy of ERIVEDGE in pediatric patients has not been established. Irreversible premature fusion of the epiphyses and precocious puberty have been reported in pediatric patients exposed to ERIVEDGE. Premature fusion can progress after discontinuation of treatment. Due to safety concerns ERIVEDGE is contraindicated in children and adolescents aged below 18 years.
Contraindications:
Female patients who are pregnant or at risk of becoming pregnant
Breastfeeding female patients
Female patients of childbearing potential (FCBP) and male patients who do not comply with the ERIVEDGE Pregnancy Prevention Program
Children and adolescents aged less than 18 years of age
Patients who are hypersensitive to vismodegib or to any ingredient in the formulation
Most serious warnings and precautions:
Embryo-fetal death or severe birth defects: Can cause severe malformations, including craniofacial anomalies, midline defects and limb defects when administered to a female who is pregnant. Must not be used during pregnancy.
Effects on post-natal development: Irreversible premature fusion of the epiphyses (EPF) and precocious puberty have been reported in pediatric patients exposed to ERIVEDGE. In some cases of EPF, fusion progressed after drug discontinuation.
Renal impairment: The safety and efficacy of ERIVEDGE in patients with severe renal impairment have not been studied. No dedicated clinical studies have been conducted to evaluate the effect of mild, moderate and severe renal impairment on the pharmacokinetics of vismodegib.
Hepatic impairment: ERIVEDGE is not recommended for use in patients with severe hepatic impairment since limited data are available in these patients. ERIVEDGE should be used with caution in patients with mild and moderate hepatic impairment.
Other relevant warnings and precautions:
Effects on post-natal development
Blood donation: Patients must not donate blood while on treatment and for 24 months after discontinuation
Patients with advanced BCC (aBCC) have an increased risk of developing cutaneous squamous cell carcinoma (cuSCC). Cases of cuSCC have been reported in aBCC patients treated with ERIVEDGE. All patients should be monitored routinely while taking ERIVEDGE
Cardiovascular-related events
Decreased appetite, decreased weight and dehydration
Electrolyte abnormalities
Hepatotoxicity
Patients with a history of pancreatitis or gallbladder disease
Gastrointestinal-related events
Anaemia and lymphopenia
Grade 1 hypersensitivity
Arthralgia, back pain, muscle spasms, fractures, and elevated creatine phospohokinase (CPK) measurements reported
Syncope, dysgeusia and ageusia
Psychiatric disorders
Renal disorders and cases of renal failure have been observed in patients treated with ERIVEDGE
Amenorrhea has been observed in clinical trials in 30% of FCBP (Female of Childbearing Potential). Potential to impair fertility in patients
Blood work monitoring
For more information:
Please consult the Product Monograph for important information relating to warnings and precautions, adverse reactions, drug interactions, and dosing information that has not been discussed in this piece.
The Product Monograph is also available by calling us at 1-888-762-4388.
Verkningsmekanism1
Polivy är ett antikroppsläkemedelskonjugat (ADC) som är utformat för att målinriktat leverera ett potent cellgift direkt till B-celler.
Verkningsmekanismen kan delas upp i följande steg:
Målsökning via CD79b: Polivy består av en monoklonal antikropp som binder specifikt till CD79b. CD79b är en komponent i B-cellsreceptorkomplexet som uttrycks på ytan av nästan alla mogna B-cellslymfom, inklusive diffust storcelligt B-cellslymfom (DLBCL).
Transport av cellgift: Antikroppen är kopplad till ett potent mikrotubulihämmande cellgift kallat MMAE (monometylauristatin E). De är förenade via en peptidlinker som är utformad för att vara stabil i blodomloppet men klyvbar inuti cellen.
Internalisering och frisättning: När Polivy binder till CD79b på cancercellens yta tas hela komplexet upp i cellen (internaliseras). Inuti cellen klyvs linkern av specifika enzym (proteaser), vilket frigör det aktiva cellgiftet MMAE.
Celldöd: Det frigjorda MMAE binder till mikrotubuli i cellen, vilket hämmar celldelningen och leder till att cancercellen dör (apoptos).
Referenser
1. Polivy produktresumé www.fass.se
2 Dornan D, et al. Blood 2009;114:2721–29.
3 Polson AG, et al. Blood 2007;110:616–23.
Studiedesign1,2
POLARIX är en fas III studie som utvärderar Pola+R-CHP vs R-CHOP
Multiregional, randomiserad, dubbelblind och placebokontrolerad studie
I samarbete med Lymphoma Study Association (LYSA) and Steering Committee.
POLARIX är en fas 3-studie som utvärderar kombinationen av polatuzumab vedotin och R-CHP jämfört med R-CHOP hos patienter med DLBCL.
Studien är en randomiserad, dubbelblind och placebokontrollerad.
Studien är multiregional och har inkluderat patienter från 22 länder (i Nordamerika, Europa, Asien-Stillahavsområdet och Sydamerika), där kliniker i USA rekryterade flest patienter.
POLARIX genomförs i samarbete med French Lymphoma Study Association (LYSA) och en styrkommitté som inkluderar globala experter inom lymfom.
Patienter var valbara för inkludering om de hade tidigare obehandlad DLBCL, var mellan 18 och 80 år gamla och hade en IPI-poäng på 2–5.
Denna population representerar de patienter som för närvarande har det största medicinska behovet i första linjens behandling.
879 patienter randomiserades till en av två behandlingsarmar och stratifierades utifrån IPI-poäng, förekomst av "bulky disease" (stor tumörbörda) samt geografisk region.
Patienterna fick antingen R-CHOP + polatuzumab vedotin-placebo eller polatuzumab vedotin (1,8 mg/kg) + R-CHP + vinkristin-placebo. Båda regimen gavs var 21:a dag i 6 cykler, och patienter i båda armarna fick ytterligare 2 cykler med rituximab som monoterapi.
*Western Europe, United States, Canada and Australia versus Asia versus Rest of World.
Referenser
1. Polivy produktresumé www.fass.se
2. Tilley H et al.N Engl J Med 2022;386:351-363
Effekt1
POLARIX-studien nådde sitt primära effektmått och uppvisade en statistiskt signifikant och kliniskt meningsfull förbättring av progressionsfri överlevnad (PFS) med Pola-R-CHP jämfört med R-CHOP
Clinical cut-off date: June 28, 2021
POLARIX nådde sitt primära effektmått och uppvisade en statistiskt signifikant och kliniskt meningsfull förbättring av PFS (progressionsfri överlevnad) med Pola-R-CHP jämfört med R-CHOP.
En riskreduktion (HR) på 0,73 observerades med ett statistiskt signifikant p-värde på 0,0177.
Den observerade riskreduktionen innebar en minskning med 27 % av den relativa risken för sjukdomsprogression, återfall eller död med Pola-R-CHP jämfört med R-CHOP.
Dessutom sågs en förbättring på 6,5 % gällande 2-års PFS, där behandling med Pola-R-CHP resulterade i en högre andel patienter som var progressionsfria efter 2 år.
Referenser
1. Polivy produktresumé www.fass.se
2. Tilley H et al.N Engl J Med 2022;386:351-363
Studien visade <5% skillnad i hematologiska toxiciteter och infektioner mellan armarna, Polo-R-CHP vs. R-CHOP
Färre sekundära maligniteter observerades Pola-R-CHP vs. R-CHOP.
Data cut-off: July 5, 2024. *Carcinogenicity includes TEAEs with onset dates occurring during the AE reporting period and after the TEAE reporting period. The TEAE reporting period is defined as new or worsening AE from the first dose of any study drug through 90 days after the last dose of any study drug or prior to NALT, whichever is earlier. The carcinogenicity events in the R-CHOP arm included adenocarcinoma (2 patients), prostate cancer (2 patients), glioblastoma, basal cell carcinoma, malignant lung neoplasm, lymphocytic leukemia, in situ malignant melanoma, acute myeloid leukemia, glottis carcinoma, and Hodgkin’s disease and in the Pola-R-CHP arm included adenocarcinoma of the colon (2 patients), colorectal cancer (2 patients), and papillary renal cell carcinoma.
Referenser
1. POLIVY produktresumé www.fass.se
2. Morschhauser F, et al. J Clin Oncol 2025
Information till patienter som ska få behandling med POLIVY® (polatuzumab vedotin)
▼POLIVY® (polatuzumab vedotin), 30 mg och 140 mg pulver till koncentrat till infusionsvätska, lösning. Antikroppskonjugat. L01FX14 (Rx, EF).
Indikationer: POLIVY i kombination med rituximab, cyklofosfamid, doxorubicin och prednison (R-CHP) är avsett för behandling av vuxna med tidigare obehandlat diffust storcelligt B-cellslymfom (DLBCL). POLIVY i kombination med bendamustin och rituximab är indicerat för behandling av vuxna patienter med relapserande/refraktärt diffust storcelligt B-cells lymfom (DLBCL) som inte är kandidater för hematopoetisk stamcellstransplantation.
Kontraindikationer: Överkänslighet mot den aktiva substansen eller mot något hjälpämne som ingår i lösningen.
Varningar och försiktighet: För att underlätta spårbarhet för biologiska läkemedel ska
läkemedlets namn och tillverkningssatsnummer dokumenteras. Myelosuppression, perifer neuropati (PN), infektioner, levertoxicitet, progressiv multifokal leukoencefalopati (PML), tumörlyssyndrom (TLS) och infusionsrelaterade reaktioner (IRR). För ingående beskrivning av varningar och försiktighet se www.fass.se.
Datum för översyn av produktresumén: 2025-10-16.
För fullständig information vid förskrivning, produktresumé och aktuella priser, se www.fass.se.
Hälso- och sjukvårdspersonal uppmanas att rapportera varje misstänkt biverkning. Rapporteringen ska göras till Läkemedelsverket www.lakemedelsverket.se eller direkt till Roche på sverige.safety@roche.com.
Roche AB | Box 1228 | 171 23 Solna
Tel 08-726 12 00
www.roche.se