Indikationer1
Itovebi, i kombination med palbociklib och fulvestrant, är avsett för behandling av vuxna patienter med PIK3CA-muterad, östrogenreceptor- (ER)-positiv, HER2-negativ, lokalt avancerad eller metastaserad bröstcancer, efter recidiv under eller inom 12 månader efter avslutad adjuvant endokrin behandling.
Patienter som tidigare behandlats (neo)adjuvant med CDK4/6-hämmare ska ha haft ett intervall på minst 12 månader mellan behandlingsslut med CDK4/6-hämmare och detektion av bröstcancerrecidiv.
För pre-/perimenopausala kvinnor samt för män ska Itovebi i kombination med palbociklib och fulvestrant kombineras med en luteiniserande hormonfrisättande hormon (LHRH)-agonist.
Clinical use:
The indication is granted market authorization based on objective response rate (ORR) demonstrated in a single-arm Phase II trial. Overall survival (OS) benefit in a single-arm trial cannot be confirmed.
In the pivotal trial, the majority of the clinical responses occurred within 16 weeks. Benefit of continued treatment should be regularly assessed, with the optimal duration of therapy varying for each individual patient.
Distribution Restrictions: ERIVEDGE is only available through a controlled distribution program called the ERIVEDGE Pregnancy Prevention Program (EPPP). For more information please contact the EPPP at 1-888-748-8926 or log onto rocheproplus.ca/en/products-resources/erivedge.html.
Geriatrics (≥65 years of age): Elderly patients should be treated with caution and monitored for adverse events.
Pediatrics (<18 years of age): The safety and efficacy of ERIVEDGE in pediatric patients has not been established. Irreversible premature fusion of the epiphyses and precocious puberty have been reported in pediatric patients exposed to ERIVEDGE. Premature fusion can progress after discontinuation of treatment. Due to safety concerns ERIVEDGE is contraindicated in children and adolescents aged below 18 years.
Contraindications:
Female patients who are pregnant or at risk of becoming pregnant
Breastfeeding female patients
Female patients of childbearing potential (FCBP) and male patients who do not comply with the ERIVEDGE Pregnancy Prevention Program
Children and adolescents aged less than 18 years of age
Patients who are hypersensitive to vismodegib or to any ingredient in the formulation
Most serious warnings and precautions:
Embryo-fetal death or severe birth defects: Can cause severe malformations, including craniofacial anomalies, midline defects and limb defects when administered to a female who is pregnant. Must not be used during pregnancy.
Effects on post-natal development: Irreversible premature fusion of the epiphyses (EPF) and precocious puberty have been reported in pediatric patients exposed to ERIVEDGE. In some cases of EPF, fusion progressed after drug discontinuation.
Renal impairment: The safety and efficacy of ERIVEDGE in patients with severe renal impairment have not been studied. No dedicated clinical studies have been conducted to evaluate the effect of mild, moderate and severe renal impairment on the pharmacokinetics of vismodegib.
Hepatic impairment: ERIVEDGE is not recommended for use in patients with severe hepatic impairment since limited data are available in these patients. ERIVEDGE should be used with caution in patients with mild and moderate hepatic impairment.
Other relevant warnings and precautions:
Effects on post-natal development
Blood donation: Patients must not donate blood while on treatment and for 24 months after discontinuation
Patients with advanced BCC (aBCC) have an increased risk of developing cutaneous squamous cell carcinoma (cuSCC). Cases of cuSCC have been reported in aBCC patients treated with ERIVEDGE. All patients should be monitored routinely while taking ERIVEDGE
Cardiovascular-related events
Decreased appetite, decreased weight and dehydration
Electrolyte abnormalities
Hepatotoxicity
Patients with a history of pancreatitis or gallbladder disease
Gastrointestinal-related events
Anaemia and lymphopenia
Grade 1 hypersensitivity
Arthralgia, back pain, muscle spasms, fractures, and elevated creatine phospohokinase (CPK) measurements reported
Syncope, dysgeusia and ageusia
Psychiatric disorders
Renal disorders and cases of renal failure have been observed in patients treated with ERIVEDGE
Amenorrhea has been observed in clinical trials in 30% of FCBP (Female of Childbearing Potential). Potential to impair fertility in patients
Blood work monitoring
For more information:
Please consult the Product Monograph for important information relating to warnings and precautions, adverse reactions, drug interactions, and dosing information that has not been discussed in this piece.
The Product Monograph is also available by calling us at 1-888-762-4388.
Verkningsmekanism1
Itovebi är en hämmare av fosfatidylinositol-4,5-bisfosfat-3-kinas (PI3K) katalytisk subenhet alfa-isoformprotein (p110α; kodat av PIK3CA-genen). Dessutom främjar inavolisib nedbrytning av muterat p110α. PI3K-signalvägen är ofta dysreglerad vid hormonreceptorpositiv (HR+) bröstcancer, ofta på grund av aktivering av PIK3CA-mutationer. Prevalensen av PIK3CA-mutation hos HR+ bröstcancer är omkring 40%.4-7
Med sin dubbla verkningsmekanism hämmar inavolisib aktiviteten hos nedströms mål för PI3K-signalvägen, inklusive AKT, vilket leder till minskad cellproliferation och induktion av apoptos i PIK3CA-muterade bröstcancercellinjer.
Verkningsmekanism Itovebi plus palbociklib och fulvestrant2,3
Adapted from Brufsky et al 2018.10
CDK2=cyclin-dependent kinase 2; CDK4/6=cyclin-dependent kinase 4/6; E2F=E2F transcription factors; ER=oestrogen receptor; PTEN=phosphatase and tensin homologue deleted on chromosome 10; Rb=retinoblastoma protein.
Referenser
1. Itovebi produktresumé www.fass.se
2. Turner N.C., Slamon D. et al. Inavolisib-based therapy in PIK3CA-mutated advanced breast cancer. N Engl J Med. 2024;391(17):1568-1569.
3. Brusky M., Dickler M.N. Estrogen receptor positive breast cancer: exploiting signaling pathways implicated in endocrine resistance. Criticiscot. 2018;25(3):528-539.
4. LoRusso PM J Clin Oncol 2016;
5. Anderson EJ, et al. Int J Breast Cancer 2020;
6. Miller TW, et al. J Clin Oncol 2011;
7. Martínez-Sáez O, et al. Breast Cancer Res 2020;
Studiedesign INAVO1202
Effekten av Itovebi i kombination med palbociklib och fulvestrant utvärderades i en randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad fas 3-studie på vuxna patienter med PIK3CA-muterad, HR-positiv, HER2-negativ, lokalt avancerad eller metastaserad bröstcancer, vars sjukdom progredierade under eller inom 12 månader efter avslutad adjuvant endokrin behandling (endokrinresistent) och som inte tidigare fått systemisk behandling för lokalt avancerad eller metastaserad sjukdom. Det primära effektmåttet var prövarbedömd progressionsfri överlevnad (PFS). De sekundära effektmåtten inkluderade bl.a. total överlevnad (OS), objektiv responsfrekvens (ORR) och responsduration (DOR).
INAVO120: patienter inkluderades i hög utsträckning utifrån egenskaper associerade med en sämre prognos.2
Primär analys PFS: 29 sept 2023, #FU 21.3 mån
Final analys OS och uppdaterad PFS: 15 nov 2024, #FU 34.2 mån
Referenser
- Itovebi produktresumé www.fass.se
- Turner NC, Im S-A, Sanz C, et al. Inavolisib-based therapy in PIK3CA-mutated advanced breast cancer. N Engl J Med. 2024;391(17):1594-1595.
Effekt1
Medianöverlevnad (mOS)3
7 månader förlängd mOS med tillägg av Itovebi.
Studien INAVO120 visade att Itovebi i kombination med palbociklib och fulvestrant reducerar risken att dö med 33% jämfört med enbart palbociklib och fulvestrant (HR=0,67, 95% KI= 0.48–0.94). Tillägget av Itovebi till standardbehandling visade en statistiskt signifikant och kliniskt meningsfull förbättrad mOS för patienter med en PIK3CA-muterad, HR+, HER2- endokrinresistent lokalt avancerad eller metastaserad bröstcancer.
mOS var 34,0 månader för patienter med tillägget av Itovebi jämfört med 27,0 månader i jämförelsearmen (p-värde=0,0190)2.
34.2-mån median follow-up.3
Progressionsfri överlevnad (PFS)2†
Registreringsstudien INAVO120 visade att tillägget av Itovebi till palbociklib och fulvestrant ökade mPFS med 7,7 månader. mPFS var 15 månader med tillägget av Itovebi jämfört med 7,3 månader i jämförelsearmen HR=0,43 95% KI (0,32-0,95) p<0,00012
21.3-mån median follow-up.2
*Per RECIST version 1.1.1
†Based on investigator assessment.1 CI=confidence interval; HR=hazard ratio; mPFS=median progression-free survival; PFS=progression-free survival; RECIST=Response Evaluation Criteria in Solid Tumors.
Progressionsfri överlevnad (PFS) – uppdaterad analys3
~10 månaders förlängd PFS med tillägg av Itovebi.
I den uppdaterade analysen av INAVO120 ökade mPFS för kombinationen med Itovebi från 15,0 till 17,2 månader mot 7,3 månader (oförändrad) för jämförelsearmen (final HR=0,42)3
34,2 mån median uppföljningstid3
Per RECIST version 1.1.1
†Based on investigator assessment.1 CI=confidence interval; HR=hazard ratio; mPFS=median progression-free survival; PFS=progression-free survival; RECIST=Response Evaluation Criteria in Solid Tumors.
Referenser
- Itovebi produktresumé www.fass.se
- Turner NC, Im S-A, Sanz C, et al. Inavolisib-based therapy in PIK3CA-mutated advanced breast cancer. N Engl J Med. 2024;391(17):1594-1595.
- Jhaveri K., et al. Overall Survival with Inavolisib in PIK3CA-Mutated Advanced Breast Cancer. N Engl J Med. 2025 May 31. doi: 10.1056/NEJMoa2501796.
Rapporterade biverkningar2
Frekvens och behandlingsjusteringar
Data cutoff: November 15, 2024. AE säkerhet hos patienter analyserad via National Cancer Institute Common Terminology Criteria for AEs v5.0. Några av de grad 3–4 AE rapporterades hos testgruppen och inkluderade hyperglykemi (9.6%), klåda och hudsjukdomar (4.1%), uppstötningar (4.3%).
För Placebo Arm: isolerade AE var förstoppning, gastrointestinala besvär, COVID-19 och relaterade allergiska reaktioner. AE förekom också i placebo (1.4%) men förblev ej relevanta med allvarliga kliniska fynd.
För detaljerad information om biverkningar hänvisas till www.fass.se.
Dosering1
Rekommenderad dos av Itovebi är 9 mg* som tas oralt en gång dagligen med eller utan mat.
?qlt=85&ts=1765536627357&dpr=off)
Itovebi ska administreras i kombination med palbociklib och fulvestrant. Rekommenderad dos av palbociklib är 125 mg oralt en gång dagligen under 21 dagar i följd följt av 7 dagar utan behandling, vilket utgör en komplett cykel på 28 dagar. Den rekommenderade dosen av fulvestrant är 500 mg administrerat intramuskulärt på dag 1, 15 och 29, därefter en gång i månaden. Se produktresumén (SmPC) för palbociklib och fulvestrant för mer information.
Behandling med Itovebi till pre-/perimenopausala kvinnor och män ska också omfatta en LHRH-agonist i enlighet med lokal klinisk praxis.
Behandlingstid
Det rekommenderas att patienter behandlas med Itovebi till sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet
Få senaste produktnyheter
- anmäl dig till vårt nyhetsbrev
▼Detta läkemedel är föremål för utökad övervakning. Detta kommer att göra det möjligt att snabbt identifiera ny säkerhetsinformation.
ITOVEBI®▼(inavolisib), filmdragerad tablett, 3 mg och 9 mg. Antineoplastiska medel, PI3K-hämmare, ATC-kod L01EM06 (Rx, EF).
Indikationer: Itovebi, i kombination med palbociklib och fulvestrant, är avsett för behandling av vuxna patienter med PIK3CA-muterad, östrogenreceptor- (ER)-positiv, HER2-negativ, lokalt avancerad eller metastaserad bröstcancer, efter recidiv under eller inom 12 månader efter avslutad adjuvant endokrin behandling. Patienter som tidigare behandlats (neo)adjuvant med CDK4/6-hämmare ska ha haft ett intervall på minst 12 månader mellan behandlingsslut med CDK4/6-hämmare och detektion av bröstcancerrecidiv. För pre-/perimenopausala kvinnor samt för män ska Itovebi i kombination med palbociklib och fulvestrant kombineras med en luteiniserande hormonfrisättande hormon (LHRH)-agonist.
Kontraindikationer: Överkänslighet mot den aktiva substansen eller mot något hjälpämne.
Varningar och försiktighet: Hyperglykemi har rapporterats som mycket vanlig biverkan hos patienter som behandlats med Itovebi. Svåra fall av hyperglykemi, inklusive ketoacidos med fatala komplikationer har förekommit. Säkerhet och effekt för Itovebi hos patienter med diabetes mellitus typ 1 eller diabetes mellitus typ 2 som kräver pågående antihyperglykemisk behandling har inte studerats. Stomatit. Användning av Itovebi hos patienter som tidigare har fått en CDK4/6-hämmare är mycket begränsad, inklusive effekt. Laktos. Patienter med något av följande sällsynta ärftliga tillstånd ska inte använda detta läkemedel: galaktosintolerans, total laktasbrist eller glukos-galaktosmalabsorption.
Fertilitet, graviditet och amning: Ingen data från människa om effekten av Itovebi på fertilitet finns tillgänglig. Patienterna ska rådas att använda ett effektivt icke-hormonellt preventivmedel under behandling med Itovebi och i en vecka efter den sista dosen av Itovebi. För att undvika eventuell fosterexponering under graviditet ska manliga patienter med fertil kvinnlig partner eller gravid partner använda kondom under behandling med Itovebi och i en vecka efter den sista dosen av Itovebi. Graviditetsstatus hos fertila kvinnor ska verifieras innan behandling med Itovebi sätts in. Gravida kvinnor ska få tydlig information om den potentiella risken för fostret. Det finns inga eller begränsad mängd data från användningen av Itovebi hos gravida kvinnor. Itovebi rekommenderas inte under graviditet eller till fertila kvinnor som inte använder preventivmedel.
Det är okänt om Itovebi/metaboliter utsöndras i bröstmjölk. En risk för det nyfödda barnet/spädbarnet kan inte uteslutas. Amning ska avbrytas under behandling med Itovebi och i en vecka efter den sista dosen Itovebi.
Datum för översyn av produktresumén: 6 januari 2026
För fullständig information vid förskrivning, produktresumé och aktuell prisinformation, se www.fass.se.
Hälso- och sjukvårdspersonal uppmanas att rapportera varje misstänkt biverkning. Rapporteringen ska göras till Läkemedelsverket, www.lakemedelsverket.se, eller direkt till Roche AB på sverige.safety@roche.com.
Roche AB | Box 1228 | 171 23 Solna
Tel 08-726 12 00
www.roche.se